地塞米松醋酸酯屬于腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，主要應(yīng)用在醫(yī)藥制劑、獸藥制劑、外用皮膚藥行業(yè)，常用于制備緩釋注射微球、外用軟膏藥物微囊、口服腸溶顆粒等產(chǎn)品。近年來(lái)隨著緩控釋制劑技術(shù)的發(fā)展，市場(chǎng)對(duì)高分散性、高穩(wěn)定性的地塞米松醋酸酯微制劑需求增長(zhǎng)，傳統(tǒng)研磨法、乳化法產(chǎn)品存在粒徑不均、穩(wěn)定性差的痛點(diǎn)。

地塞米松醋酸酯本身是疏水性結(jié)晶粉末，幾乎不溶于水，直接制粒流動(dòng)性差，容易結(jié)塊團(tuán)聚，做制劑時(shí)分散不均導(dǎo)致藥效波動(dòng)；做微囊化包埋的時(shí)候，體系本身極性差，乳化后容易分層，干燥過(guò)程中活性容易被高溫破壞，收率一直上不去，小試開(kāi)發(fā)的時(shí)候很難穩(wěn)定拿到符合粒徑要求的成品粉。

案例1：醫(yī)藥口服腸溶顆粒小試開(kāi)發(fā)

某醫(yī)藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)需要開(kāi)發(fā)地塞米松醋酸酯口服腸溶顆粒，要求活性成分保留率不低于90%，粉末流動(dòng)性好便于后續(xù)壓片制粒。項(xiàng)目初期做小試，物料是地塞米松醋酸酯原料藥，搭配丙烯酸樹(shù)脂Ⅱ號(hào)和羥丙甲纖維素做壁材，預(yù)處理后混合液固含量控制在12%，溶劑用的是75%乙醇水溶液。設(shè)備選的是那艾有機(jī)溶劑噴霧干燥機(jī)NAI-CLSD，霧化方式用標(biāo)配二流體霧化，壓縮空氣壓力設(shè)為0.2MPa，進(jìn)料流量10mL/min，進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)為110℃，因?yàn)橛袡C(jī)溶劑體系要控制排風(fēng)濃度在安全范圍，出風(fēng)溫度穩(wěn)定在62℃。做第一批的時(shí)候出風(fēng)溫度波動(dòng)到75℃，拿到的粉粘結(jié)在干燥室壁上，收率只有不到50%，后來(lái)調(diào)整進(jìn)料流量到15mL/min，把出風(fēng)溫度穩(wěn)定在60-65℃之間，就解決了粘壁問(wèn)題。最終測(cè)出來(lái)地塞米松醋酸酯活性保留率94.2%，包埋率91.7%，干膏收率82.3%，粉末粒徑集中在80-120目，流動(dòng)性遠(yuǎn)優(yōu)于傳統(tǒng)結(jié)晶產(chǎn)品，完全符合后續(xù)制劑開(kāi)發(fā)要求。

案例2：獸藥緩釋微囊中試工藝放大

某獸藥生產(chǎn)企業(yè)需要把地塞米松醋酸酯做成獸用注射用緩釋微囊，要求包埋率不低于85%，粒徑控制在10-100μm范圍，滿足緩慢釋放藥效的要求。項(xiàng)目從小試放大到中試，物料就是地塞米松醋酸酯，壁材用的是聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）和明膠復(fù)配，固含量控制在8%，溶劑用二氯甲烷和丙酮的混合有機(jī)溶劑，需要防爆工藝。設(shè)備選的是那艾氣流式噴霧干燥機(jī)NAI-ASD5，霧化方式為氣流式霧化，霧化壓力0.25MPa，進(jìn)風(fēng)溫度控制在95℃，因?yàn)橛袡C(jī)溶劑體系加了防爆系統(tǒng)，全程惰性氣體保護(hù)，出風(fēng)溫度穩(wěn)定在48℃，進(jìn)料流量調(diào)整為60mL/min。剛開(kāi)始放大的時(shí)候發(fā)現(xiàn)粒徑分布太寬，大顆粒太多，后來(lái)把霧化壓力調(diào)到0.3MPa，進(jìn)料流量降到50mL/min，粒徑分布就集中到目標(biāo)范圍了，而且有機(jī)溶劑殘留完全符合獸藥標(biāo)準(zhǔn)要求。最終檢測(cè)結(jié)果顯示包埋率89.5%，活性保留率92.1%，收率78.6%，粒徑D90為92μm，完全符合獸用緩釋注射劑的工藝要求，已經(jīng)順利進(jìn)入批量生產(chǎn)階段。

案例3：熱敏性外用制劑低溫噴霧干燥制備

某外用制藥企業(yè)開(kāi)發(fā)地塞米松醋酸酯納米微囊外用凝膠，要求保留活性同時(shí)粒徑足夠細(xì)，不能高溫破壞藥物結(jié)構(gòu)，傳統(tǒng)干燥方法要么活性損失大，要么顆粒太粗沒(méi)法用。這個(gè)項(xiàng)目物料是納米乳化后的地塞米松醋酸酯乳液，壁材用大豆卵磷脂和殼聚糖復(fù)配，固含量10%，溶劑是去離子水，因?yàn)樗幬飳?duì)溫度敏感，所以選了那艾真空低溫噴霧干燥機(jī)NAI-VSD，霧化方式是二流體霧化，真空度控制在-0.07MPa，進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)為70℃，出風(fēng)溫度穩(wěn)定在38℃，進(jìn)料流量8mL/min，霧化壓力0.2MPa。做第一批的時(shí)候發(fā)現(xiàn)出粉太濕，流動(dòng)性差，后來(lái)把真空度調(diào)整到-0.08MPa，進(jìn)風(fēng)溫度提高5℃到75℃，出風(fēng)溫度穩(wěn)定在42℃，就解決了出粉濕度大的問(wèn)題。最終檢測(cè)出來(lái)活性保留率96.3%，包埋率93.4%，收率84.1%，微囊平均粒徑在230nm左右，分散性非常好，加到外用凝膠里不會(huì)有顆粒感，藥物透皮吸收效率比傳統(tǒng)結(jié)晶產(chǎn)品提高了40%以上，完全符合新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)要求。

這三個(gè)針對(duì)地塞米松醋酸酯不同制劑需求的那艾噴霧干燥應(yīng)用案例，覆蓋了從實(shí)驗(yàn)室小試到中試放大、從普通有機(jī)溶劑體系到熱敏性低溫干燥的不同場(chǎng)景，我們能看到，針對(duì)地塞米松醋酸酯疏水性、熱敏性的特點(diǎn)，只要匹配好對(duì)應(yīng)型號(hào)的那艾噴霧干燥設(shè)備，調(diào)整好進(jìn)風(fēng)出風(fēng)溫度、進(jìn)料流量和霧化壓力幾個(gè)關(guān)鍵參數(shù)，就能穩(wěn)定拿到高包埋率、高活性保留率、合格收率的成品粉，也解決了傳統(tǒng)工藝粒徑不均、容易團(tuán)聚、活性損失大的痛點(diǎn)，給相關(guān)醫(yī)藥、獸藥企業(yè)的地塞米松醋酸酯制劑開(kāi)發(fā)提供了可直接復(fù)用的工藝參考。