干擾素作為廣譜抗病毒生物制劑，在生物制藥、動(dòng)物保健、寵物診療領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，主要用于抗病毒注射劑、口服抗病毒顆粒、粘膜給藥干擾素制劑等產(chǎn)品。近年來隨著養(yǎng)殖業(yè)生物防疫需求提升，以及寵物抗病毒藥物市場(chǎng)增長(zhǎng)，對(duì)穩(wěn)定性好、儲(chǔ)存方便的干擾素制劑需求越來越高，行業(yè)更傾向于開發(fā)常溫儲(chǔ)運(yùn)的粉劑產(chǎn)品。

干擾素屬于蛋白質(zhì)類生物活性物質(zhì)，本身熱穩(wěn)定性極差，溫度超過40℃就會(huì)快速失活，常規(guī)干燥工藝要么溫度太高滅活嚴(yán)重，要么干燥時(shí)間太長(zhǎng)效率低下，做成液體制劑又需要冷鏈儲(chǔ)運(yùn)，成本高還不方便終端使用，如何在干燥過程中保留干擾素活性，同時(shí)得到流動(dòng)性好的粉劑產(chǎn)品，一直是行業(yè)的工藝難點(diǎn)。

案例1：口服獸用干擾素微膠囊小試開發(fā)

某生物制藥企業(yè)需要開發(fā)可常溫儲(chǔ)存的口服獸用干擾素顆粒，解決液體制劑冷鏈成本高的問題，前期已經(jīng)完成干擾素提純，需要做微膠囊包埋小試驗(yàn)證工藝，選擇那艾實(shí)驗(yàn)室小型噴霧干燥機(jī)NAI-LSD開展實(shí)驗(yàn)。本次實(shí)驗(yàn)的物料是重組干擾素溶液，固含量8%，選用阿拉伯膠和麥芽糊精1:2復(fù)配作為壁材，總固含量調(diào)整到15%。溶劑用純化水，采用標(biāo)配二流體霧化方式，一開始擔(dān)心進(jìn)風(fēng)溫度高會(huì)失活，一開始試了進(jìn)風(fēng)溫度110℃，出風(fēng)溫度跑到62℃，結(jié)果測(cè)出來活性保留率只有61%，收率也只有72%，出粉還容易粘壁。后來調(diào)整參數(shù)，把進(jìn)風(fēng)溫度降到90℃，控制出風(fēng)溫度穩(wěn)定在48℃，霧化壓力調(diào)到0.15MPa，進(jìn)料速度10mL/min。最終得到的粉末流動(dòng)性很好，測(cè)出來包埋率91.3%，干擾素活性保留率88.7%，收率82.1%，完全滿足小試的工藝要求，也確認(rèn)了低溫參數(shù)的可行性。

案例2：注射級(jí)干擾素凍干粉替代工藝開發(fā)

注射用干擾素傳統(tǒng)工藝是冷凍干燥，周期長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)以上，產(chǎn)能低能耗高，企業(yè)想要嘗試用噴霧干燥做替代，降低生產(chǎn)升本，因?yàn)楦蓴_素屬于熱敏性極強(qiáng)的物料，所以選用那艾真空低溫噴霧干燥機(jī)NAI-VSD來做工藝開發(fā)。本次物料是經(jīng)除菌過濾的干擾素原液，固含量5%，壁材選用甘露醇和蔗糖1:1復(fù)配，調(diào)整總固含量到12%，溶劑為注射用水，霧化方式用二流體霧化，真空度控制在-0.07MPa，進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)置65℃，對(duì)應(yīng)出風(fēng)溫度穩(wěn)定在32℃，進(jìn)料速度8mL/min，霧化壓力0.12MPa。一開始出現(xiàn)過進(jìn)料速度太快導(dǎo)致出風(fēng)溫度偏高，粘壁嚴(yán)重的問題，調(diào)整進(jìn)料速度后出風(fēng)溫度穩(wěn)定在30-34℃區(qū)間，最終得到的粉末疏松不結(jié)塊，重溶后澄清度符合注射要求，干擾素活性保留率達(dá)到94.2%，收率79.5%，整個(gè)干燥過程只需要不到2小時(shí)，比冷凍干燥效率提升了10倍以上，目前已經(jīng)進(jìn)入中試驗(yàn)證階段。

案例3：犬用干擾素粘膜給藥用粉中試生產(chǎn)

某寵物藥企業(yè)開發(fā)犬用口服粘膜給藥用干擾素粉，需要做百公斤級(jí)中試生產(chǎn)，物料是泡罩劑用干擾素混懸液，固含量10%，壁材選用羥丙基甲基纖維素和β環(huán)糊精復(fù)配，總固含量16%，因?yàn)楫a(chǎn)能需求，選用那艾離心式噴霧干燥機(jī)NAI-CSD5來生產(chǎn)，溶劑為純化水，離心轉(zhuǎn)速設(shè)置15000rpm，進(jìn)風(fēng)溫度控制在95℃，出風(fēng)溫度穩(wěn)定在50℃，進(jìn)料量50L/h。生產(chǎn)初期出現(xiàn)過離心霧化不均勻，粉末粒度偏差大的問題，調(diào)整離心轉(zhuǎn)速到18000rpm，同時(shí)把進(jìn)料量降到40L/h，出風(fēng)溫度穩(wěn)定后問題解決。最終大批量生產(chǎn)得到的粉末粒度均勻，流動(dòng)性好，不容易吸潮，檢測(cè)后干擾素活性保留率86.5%，包埋率90.1%，出粉收率81.3%，完全符合中試生產(chǎn)的質(zhì)量要求，已經(jīng)可以直接用于后續(xù)的泡罩制劑灌裝。

這三個(gè)那艾噴霧干燥制備干擾素的案例，分別對(duì)應(yīng)了小試開發(fā)、工藝替代、中試生產(chǎn)三種不同的行業(yè)需求，核心都是圍繞干擾素?zé)崦簟⒁资Щ畹奶匦詠砥ヅ湓O(shè)備和調(diào)整參數(shù)：小試用小型設(shè)備快速摸索參數(shù)，熱敏性極強(qiáng)的注射級(jí)產(chǎn)品用真空低溫噴霧干燥控制整體溫度，中試生產(chǎn)用離心式噴霧干燥滿足產(chǎn)能要求。從結(jié)果來看，只要匹配好合適的設(shè)備型號(hào)，控制好進(jìn)風(fēng)出風(fēng)溫度，就能在保證干燥效率和出粉質(zhì)量的同時(shí)，最大化保留干擾素的活性，完全可以替代傳統(tǒng)的冷凍干燥工藝，降低儲(chǔ)運(yùn)和生產(chǎn)成本，給干擾素制劑的開發(fā)生產(chǎn)提供了穩(wěn)定可行的技術(shù)路線。