尋找新的強效鎮(zhèn)痛劑成為國際藥理專業(yè)人員研究的熱點。芬太尼是新型強效麻醉性鎮(zhèn)痛劑,由于鎮(zhèn)痛活性強和結構獨特,而成為非常有代表性的反恐化合物。阿片類鎮(zhèn)痛藥物具有立體結構專一性,藥物作用的高效及嚴格的結構選擇性和存在特異性拮抗劑,這些都是作用于受體所需的條件。羥甲芬太尼(Ohmefentanyl ,OMF)是一種強效鎮(zhèn)痛藥,是具有選擇性的阿片u受體激動劑﹐其活性為嗎啡(Morphine)的6000余倍，它有3個手性中心,8個對映異構體。

經過對照8個對映異構體的藥理特性,發(fā)現(xiàn)3R,4S,2's-OMF和3R,4S,2'R-OMF是OMF立體異構體中2個最強的化合物,其中F -9204小鼠熱板法鎮(zhèn)痛ED50僅為1. 1 ug/kg,是日前最強的鎮(zhèn)痛藥之一;F - 9204和F-9202對u阿片受體的選擇性極高, p/à受體親和力之比達到2萬倍以上,是當前選擇性最高的u受體激動劑?！?'羥甲芬太尼立體異構體的依賴性有很大差別,如3R,4S,2'S - OMF和 3R,4S,2'R - OMF對u受體的親和力及鎮(zhèn)痛作用相近,而生理依賴性指數(shù)卻相差600倍,說明配體和受體結合的立體結構特性在成癮性中有重要的關系。3

微波超聲波組合催化

微波合成是-一種很先進的合成方法,它為化學研究開拓了一個全新的領域。微波技術用于加快化學反應的進行并不斷取得新成果。我們有幸參與了微波催化綠色技術領域的創(chuàng)建和發(fā)展過程,開展了六個方面的研究工作，包括指導微波催化合成萃取儀的研制、建立了微波超聲波組合催化方法.研制了微波有機合成數(shù)據(jù)庫﹑微波催化有機藥物合成反應、天然藥物有效成分的微波萃取.微波催化有機化學反應機理初探等。4.5 !

在進行酶促合成反應時.為了克服反應速度太慢的缺點，應用超聲波催化，促進了反應的進行。例如,在60 ℃下反應，再加微波催化，反應速度和產率進一步提高，比單一催化方法更為有效，從而建立起微波超聲波與其他方法組合應用的先例，同時研制了微波超聲波組合催化合成萃取儀，并得到了廣泛應用。與傳統(tǒng)實驗方法相比,其優(yōu)點很多,反應時間縮短,副產物少,能使某些利用傳統(tǒng)方法不能進行的實驗進行反應56"此反應路線存在時間長,產率低等缺點,用微波超聲波組合催化可以使之改觀。